2.2.6.1. Deficiencia en timidina fosforilasa.

La timidina fosforilasa, TP (E.C. 2.4.2.4), cataliza el paso de (desoxi)timidina a timina.

La deficiencia en timidina fosforilasa produce la acumulación de desoxitimidina y desoxiuridina en plasma y orina. Se han detectado más de treinta mutaciones diferentes en el gen de esta enzima que se localiza en el cromosoma 22q13.32-qter. Este fallo del metabolismo de las pirimidinas produce un trastorno mitocondrial multisistémico que se hereda de forma autonómica recesiva y se manifiesta como el denominado síndrome de encefalomiopatía neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE,  “mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy”), (OMIM 603041) que se asocia clínicamente con atrofia muscular, escleroderma gastrointestinal, malabsorción y miopatías ocular y esquelética.

El único tratamiento efectivo contra esta enfermedad es el transplante de médula ósea.

2.2.6.2. Deficiencia en timidina quinasa-2.

La timidina quinasa-2 (E.C. 2.7.1.21) mitocondrial fosforila la desoxitimidina, la desoxiuridina y la desoxicitidina para dar las correspondientes formas monofosfato. Su déficit produce una grave miopatía mitocondrial y la depleción del ADN mitocondrial del músculo en niños. Se han detectado distintas mutaciones en su gen que está en el cromosoma 16q22.

Colaboración de:

Prof. I. Carrero Ayuso

(Dr. en CC. Biológicas)

Dpto. de Bioq. y Biol. molec. y Fisiol.

E.U. de Fisioterapia

Universidad de Valladolid