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2.2.1. Aciduria orótica hereditaria - N4: Patologías - psicobiologia net patologías, síndromes y alteraciones
2.2.1. Aciduria orótica hereditaria
2. Trastornos relacionados con los nucleótidos >> 2.2. Alteraciones en el metabolismo de las pirimidinas >> 2.2.1. Aciduria orótica hereditaria
Aunque hay varios defectos hereditarios que conducen a la excreción de elevadas cantidades de ácido orótico en orina, el término aciduria orótica hereditaria tipo I se aplica a la deficiencia en UMP sintasa (UMPS o pyr 5-6, enzima bifuncional que incluye las actividades orotato fosforribosiltransferasa, OPRT, y orotidilato descarboxilasa, ODC, de la síntesis de novo de pirimidinas).
Se trata de un raro defecto genético de tipo autosómico recesivo en el que los niños afectados no pueden sintetizar nucleótidos pirimidínicos y excretan grandes cantidades de orotato en orina, produciéndose cristaluria en el tracto urinario y, sobre todo, en la orina una vez excretada, todo ello acompañado de retraso mental, retraso en el crecimiento, anemia megaloblástica y leucopenia, síntomas que pueden revertirse administrando desde las primeras semanas de vida uridina o citidina que, aparte de contrarrestar la deficiencia en las dos enzimas citadas, van a dar lugar a UTP que actuará como retroinhibidor de la carbamoil-P sintetasa II con lo que se reducirá la síntesis de orotato.
Parece ser que la deficiencia en la UMPS se debe a la formación de una proteína alterada estructuralmente. El defecto debe de proceder de alguna mutación que produzca alteraciones en la secuencia de aminoácidos que modifiquen la capacidad de formación del dímero con la conformación óptima para la actividad enzimática. El gen de la proteína se ha localizado en el brazo largo del cromosoma 3.
La frecuencia génica de la deficiencia en UMPS es bastante alta (1/200-1/6000) lo que no se corresponde el bajo número de casos documentados. Se ha sugerido que los pacientes que sobreviven constituyen una variante menos grave de las formas más severas que son letales in utero.
En la mayoría de los casos de aciduria orótica se han detectado deficiencias en las actividades ODC y OPRT; cuando sólo está afectada una de las actividades se habla de acidura orótica hereditaria tipo II. Aparte de esto, la aciduria orótica puede tener otros orígenes siendo el caso más destacado el de los defectos en el ciclo de la urea (ornitina transcarbamoilasa).
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