Se trata de un error metabólico congénito. Es una enfermedad poco frecuente en la que el ácido homogentísico, un intermediario de la ruta catabólica de la fenilalanina, no puede metabolizarse provocando aciduria (orina negra), ocronosis (pigmentación del tejido conjuntivo) y artrosis.

 

Datos clínicos

El ácido homogentísico es un compuesto incoloro que en reposo se transforma fácilmente en un pigmento negro. Aun cuando este ácido es excretado en gran cantidad por la orina, no existe en la sangre en concentración identificable. Los individuos normales metabolizan por completo el ácido homogentísico administrado, pero los enfermos alcaptonúricos lo excretan en su casi totalidad. Esta alteración constituye un modelo de los denominados trastornos metabólicos sin umbral, en los cuales, a pesar de la existencia de un bloqueo metabólico debido a la ausencia de una enzima, sólo se descubre, por el examen de la orina, la acumulación de los compuesto metabólicos intermediarios anteriores al bloqueo.

La teoría de que el trastorno era debido a la ausencia de una enzima en el hígado, que catabolizaba la oxidación del ácido homogentísico fue confirmada en 1958, en un muestra de hígado obtenida por biopsia de un enfermo alcaptonúrico comprobaron la falta de la enzima que cataliza la conversión del ácido homogentísico en ácido maleilacetoacético.

El estado se hereda como carácter mendeliano recesivo, pero se ha observado ocasionalmente casos en los que no cabía excluir la herencia dominante.

Diagnóstico

El diagnóstico no se hace a menudo hasta que el enfermo es ya adulto, con ocasión de un examen habitual de su orina o de la investigación de la artritis.

Los individuos que sufren este estado son comúnmente asintomáticos durante su infancia. El depósito de pigmento pardo o azulado ocurre después de la tercera década de vida, particularmente en las orejas y en la esclerótica. El depósito del pigmento, que puede ser abundante en los tejidos fibrosos, se denomina ocronosis. La artritis de la ocronosis se desarrolla más tarde, y sus síntomas pueden asemejarse a los de la artritis reumatoide u osteoartritis. Los discos intervertebrales presentan signos de degeneración.

Tratamiento

No se conoce ninguna terapéutica para esta anormalidad metabólica. El tratamiento clínico de la artritis ocronósica es generalmente similar al de la osteoartritis y dista mucho de ser satisfactorio.